W świecie gry baseball w latach 30. XXI wieku był na skraju upadku, wyparty przez inne sporty. W 2032 roku przeszedł jednak rewolucję: mecze skrócono do sześciu inningów, a do gry zaczęto wprowadzać bionicznie ulepszonych miotaczy, znanych jako „Borgowie”. W 2041 roku pojawili się także robotyczni zawodnicy ofensywni, co jeszcze bardziej zmieniło charakter ligi.
W 2045 roku obok cyborgów i robotów nadal występują „Naturals” - ludzcy zawodnicy, którzy choć mają ograniczenia fizyczne, pozostają kluczowi w defensywie i są cenieni przez fanów. Wielu z nich przyjmuje nazwiska legend baseballu sprzed 2032 roku, co dodatkowo zwiększa ich popularność i wartość marketingową.
Baseball Highlights: 2045 to szybka, dynamiczna gra karciana dla dwóch graczy, która symuluje skróty meczów baseballowych. Łączy budowanie drużyny z taktycznym rozgrywaniem pojedynczych „mini-meczów”. Każda rozgrywka składa się z serii minigier, w których gracze zagrywają karty reprezentujące kluczowe momenty meczu, zarówno ofensywne, jak i defensywne. Po każdej minigrze gracze mogą wzmacniać swoje drużyny, zatrudniając nowych zawodników.
Zwycięża gracz, który wygra większość minigier w serii.
Wersja „Bases Loaded” zawiera całą dotychczasową zawartość gry Baseball Highlights: 2045 wraz z dodatkiem All-Star Expansion.