Sektor Machariański jest zagrożony. Ze wszystkich stron oraz z wewnątrz heretycy, demony i xenosi grożą zniszczeniem tego, co stworzyli Imperator i jego sługa Lord Macharius. Podczas gdy siły Imperium stają na polach bitew Święte Ordo Inkwizycji muszą stoczyć własną tajną wojnę. Dzierżący najwyższą władzę inkwizytorzy i ich akolici na każdym kroku stawiają czoła zepsuciu i wpływom Chaosu. Podręczniki te pozwolą graczom wejść w ich buty, a mistrzom gry ułatwią prowadzenie przygód związanych z Inkwizycją.
Inquisition GM’s Guide stanowi całość z Inquisition Player’s Guide.